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科賽拉?探索延長三陰性乳腺癌患者生存期!徐兵河院士牽頭中國中心,全球多中心III期入組完成

發布時間:2022-10-10

2022年10月10日,先聲藥業(2096.HK)宣布,與美國G1 Therapeutics公司合作開發的創新藥科賽拉®(注射用鹽酸曲拉西利)拓展轉移性三陰性乳腺癌(mTNBC)新適應癥的全球多中心關鍵性III期臨床試驗(PRESERVE 2研究)已完成全部一線187例患者入組,中期總生存期分析有望在2023年下半年進行。


PRESERVE 2研究是一項曲拉西利針對轉移性TNBC患者拓展新適應癥的全球多中心隨機、安慰劑對照的關鍵性III期臨床試驗?;颊咴谝痪€吉西他濱與卡鉑化療前,接受曲拉西利治療或安慰劑,在以21 天為1個周期的第 1 天和第 8 天靜脈內 (IV) 給藥,直至疾病進展。研究的主要終點是評估曲拉西利與安慰劑相比對總生存期 (OS) 的影響。關鍵的次要終點包括曲拉西利與安慰劑相比對患者生活質量的影響、骨髓保護指標、無進展生存期 (PFS) 和總體緩解率 (ORR)。
據《柳葉刀》數據,乳腺癌是全球發病人數第一,中國第四的癌癥,也是中國女性發病率最高的癌癥,其惡性程度最高的三陰性乳腺癌(TNBC)占乳腺癌患者總數近20%,由于缺乏有效靶點,三陰性乳腺癌可用藥物匱乏,患者生存預期比其它類型乳腺癌更短。

科賽拉作為一種高效、選擇性、可逆的創新CDK4/6抑制劑,此前在歐美的II期臨床研究中顯著延長了三陰性乳腺癌患者的生存期,顯示出強大的患者獲益價值。為加快在全球完成III期臨床驗證,并推進該適應癥在中國盡早獲批上市,2022年1月,先聲藥業推進中國加入該項全球多中心臨床研究,并由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河院士作為中國牽頭研究者。

該研究在全球設有112家研究中心,其中在中國有13家。在各中心研究者的全力協作下,中國中心入組進展迅速,從2022年1月7日開始首例患者用藥,2022年8月2日已完成中國研究中心全部患者入組。

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科賽拉®已于2022年7月13日在中國獲批上市

科賽拉®是先聲藥業全球“協同創新”策略的成功實踐成果。
2020年8月,先聲藥業和美國G1公司達成創新合作,負責科賽拉所有適應癥在中國的臨床開發和商業化。先聲藥業協同中國約35家臨床研究中心迅速推進科賽拉三大適應癥在中國的注冊臨床研究,并協同海南博鰲樂城開展科賽拉真實世界研究,加速推進了小細胞肺癌領域首個適應癥在中國獲批。該藥物距離美國上市僅17個月即在中國落地。
此次,先聲藥業與全球合作伙伴繼續推進協同創新,針對三陰性乳腺癌的全球多中心研究達到關鍵里程碑,有望進一步加速該創新藥實現全球價值最大化,惠及全球更廣泛的患者人群。


先聲藥業高級副總裁宋文杰表示

 

三陰性乳腺癌是臨床惡性程度高,治療手段相對匱乏的棘手腫瘤。很高興看到這一探索延長患者生存的全球多中心III期試驗在先聲與合作伙伴和臨床專家的通力合作下達到重要節點。除在中國已獲批的小細胞肺癌化療骨髓保護適應癥以外,先聲藥業在中國參與推進的曲拉西利探索結直腸癌、三陰性乳腺癌領域新適應癥III期臨床研究均完成全球所有患者入組。


G1公司首席醫療官 Raj Malik 博士表示:

 

PRESERVE 2是一項令人興奮的研究,在曲拉西利此前II期臨床已觀察到強大生存獲益的基礎上,進一步驗證該療法對轉移性三陰性乳腺癌生存期的延長效果。全部患者入組完成后,中期分析有望在 2023 年下半年進行。該適應癥已獲得美國FDA快速通道資格認定,如果臨床研究結果積極,則有望加快該適應癥獲批。感謝參與試驗的患者、臨床研究人員、我們的 CRO 合作伙伴以及 G1 和 先聲藥業團隊為實現這一入組里程碑而共同努力。

關于三陰性乳腺癌

據《柳葉刀》2020年全球最新癌癥負擔數據顯示,乳腺癌是全球發病人數第一,中國第四的癌癥,也是中國女性發病率最高的癌癥,我國年新發病例42萬人,死亡12萬人。其中,癌細胞表面不表達雌激素受體(ER-)、孕激素受體(PE-)和HER2蛋白(HER2-)三種蛋白質標簽的乳腺癌稱為三陰性乳腺癌(TNBC),占乳腺癌總發病率的10%—20.8%,好發于絕經前女性。TNBC相較于其他類型的乳腺癌惡性程度更高,侵襲性強,易于轉移復發。因TNBC 細胞缺乏關鍵的生長信號受體,患者對針對雌激素、孕酮或 HER2 受體的靶向藥物反應不佳,標準治療以化療、放療和手術為主。轉移性TNBC比其他類型的乳腺癌更具侵襲性并且預后更差,復發率高,尤其是在治療后的最初幾年,腫瘤病理分級也往往比其他類型的乳腺癌等級更高。

關于曲拉西利mTNBC研究II期臨床結果

該研究因觀察到曲拉西利延長mTNBC患者生存期而備受關注,相關數據曾發表《柳葉刀》雜志、ASCO、ESMO等國際學術大會。2020 年圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS) 上公布的臨床數據顯示,接受吉西他濱/卡鉑 (GC) 化療方案之前進行曲拉西利治療,對比僅使用 GC方案,顯著提高了 mTNBC 患者的總生存期 (OS),并且增強了患者免疫功能。該研究將患者隨機分為3組:僅接受 GC(第 1 組),GC化療當天曲拉西利給藥(第 2 組),或在化療前一天和當天均進行曲拉西利給藥(第 3 組)。與單純 GC化療(第 1 組)相比,兩個曲拉西利治療組 OS 均有統計學顯著改善(第 2 組:HR=0.31,p=0.0016;第 3 組:HR=0.40,p=0.0004)。至數據截止日2020 年7 月 17 日,僅接受 GC 患者的中位 OS 為 12.6 個月,第 2 組尚未達到,第 3 組為 17.8 個月。第 2 組與第 3 組匯總的中位 OS 為 19.8 個月( HR=0.37,p<0.0001)。與單獨接受 GC 的患者相比,曲拉西利聯合GC治療對 PD-L1 陽性和 PD-L1 陰性腫瘤患者的 OS 均有所改善,其中 PD-L1 陽性亞群OS取得了統計學上的顯著改善。T細胞克隆性分析的數據表明,在化療前給予曲拉西利可增強免疫系統功能。

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2021美國ASCO年會收錄曲拉西利mTNBC臨床II期數據,掃描二維碼可查看海報原文


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