繼PD-1、PD-L1大熱之后，全球科學界都在尋找下一個腫瘤免疫王牌靶點。盡管免疫檢查點抑制劑在治療某些腫瘤患者方面取得了巨大成功，但單靶點藥物由于患者響應率較低，耐藥率較高等弊端，限制了其在臨床中的推廣應用。難治或治療后復發的患者的治療仍存在高度未滿足的需求。
為進一步改善腫瘤免疫治療藥物治療晚期惡性腫瘤的有效率，通過雙靶點抗體融合形成協同效應，創造更大的差異化臨床價值，成為腫瘤免疫創新藥物開發的新方向。
SIM0348是一種基于IgG1的人源化TIGIT/PVRIG雙特異性抗體，可同時特異性結合人TIGIT和PVRIG兩種新型免疫檢查點蛋白，旨在阻斷CD155/TIGIT之間及CD112/PVRIG之間的相互作用，提升免疫細胞的抗腫瘤活性。該項目的臨床前數據摘要曾發表在2022年美國癌癥研究協會（AACR）年會。
臨床前數據表明，SIM0348能有效促進NK細胞對人結直腸癌細胞和人血液白血病細胞的殺傷，同時還能顯著增強抗原特異性CD8+T細胞分泌IFN-γ因子，效果優于PVRIG和TIGIT單抗聯用，且與抗PD-L1抗體聯合顯示出了顯著的聯用效果，聯用藥效優于任一單藥藥效且優于三藥聯用。
與其它在研TIGIT/PVRIG的雙抗相比，SIM0348具有Fc介導的效應功能，能夠殺死TIGIT高表達及TIGIT和PVRIG雙表達的免疫抑制性Treg細胞，同時能更好地介導NK細胞的激活和殺傷功能，進一步加強雙抗的腫瘤殺傷能力。SIM0237是一種抗PD-L1/IL-15雙特異性抗體。其可阻斷PD-L1與PD-1的結合，并與IL-2受體β和受體γ結合，產生雙重通路的免疫激活作用。
IL-15是一種免疫激活細胞因子，可促進NK細胞和CD8+ T細胞的擴增和活化。在此前同類分子研究中，IL-15單靶點激動劑只有中度抗腫瘤活性，而與抗PD-L1/PD-1抗體聯合使用時，則在包括免疫檢查點抑制劑治療失敗或復發的晚期惡性腫瘤患者中顯示出良好臨床抗腫瘤獲益。因此，同時靶向IL-15和PD-1/PD-L1的雙靶點藥物，對腫瘤免疫治療后復發/難治性患者可能具有良好的臨床抗腫瘤活性和潛在療效 。
SIM0237分子經特殊蛋白質工程設計，IL-15端采用減活處理，增加了耐受性和抗PD-L1抗體的暴露量，因此可能具有優于同類分子的療效和安全性。
先聲藥業也已同步向美國FDA遞交了SIM0237美國臨床研究申請，有望于中美兩國同步開展新藥臨床試驗，為全球腫瘤患者帶來臨床用藥新選擇。
先聲藥業（2096.HK）是一家創新與研發驅動的制藥公司，擁有「轉化醫學與創新藥物國家重點實驗室」。公司重點聚焦腫瘤、神經系統及自身免疫三大領域，同時積極前瞻性布局具有重大臨床需求的疾病領域，致力于“讓患者早日用上更有效藥物”的企業使命。憑借優異的研發與商業化能力，主要產品在中國保持領先的市場份額。先聲藥業以自主研發及合作研發雙輪驅動，與眾多創新企業、科研院所建立戰略合作伙伴關系。www.haosky365.com